ScTIL——颠覆性抗癌疗法
- 全球领先：外周血来源类TIL疗法，突破TIL依赖手术组织局限
- 机制颠覆：同步解决异质性、微环境、扩增三大难题
- 极广谱：无需手术组织，不限癌种，不限靶点，人人可及
- 极佳疗效：中晚期实体瘤CR率45%，OS大幅延长
1、T细胞——癌症的克星
- 从癌细胞的特点分析癌症为什么难治
癌细胞是产生了基因突变的细胞（敌方），因环境、遗传的因素，部分人体细胞基因突变成为癌细胞；突变的癌细胞自我复制，形成肿瘤组织；游离的癌细胞全身周游，形成转移。因此肿瘤有以下特点:
A. 全身性
故仅针对局部病灶的疗法（手术、放疗）不能根治。
B. 异质性、个体化
异质性：一个肿瘤的基因突变成百上千，仅针对单个突变靶点的疗法（靶向药，CAR-T）不能根治；
个体化：每个患者的突变谱都各不相同，难以找到共性的突变靶点。
C. 演变性
新的基因突变不断产生，针对固定突变靶点的疗法（靶向药，单靶CAR-T）疗效不持久。
- 从T细胞的特点分析它为何是癌细胞的克星
T细胞是专杀突变细胞的人体卫兵（我方），人体随机产生大量种类的T细胞，而且像一把钥匙开一把锁，一种T细胞受体（TCR）会特异识别一种突变细胞的表面抗原，一旦遇到这种抗原，T细胞就会被激活、复制（扩增自己），并去寻找携带这种抗原的细胞，进行杀伤，以保卫人体健康。因此T细胞有以下特点:
A. 全身性
全身周游，可攻击任何部位的肿瘤病灶。
B. 多样性、个体化
多样性：T细胞种类比癌细胞更多（上万亿种），多种T细胞对应识别多种癌细胞；
个体化：每个患者的T细胞谱也各不相同，可以解决自体的癌细胞，无需共性解决。
C. 演变性，动态反应性
各种各样的T细胞也是不断动态产生的，遇到能识别表面抗原的癌细胞，就会激活、复制，对这类癌细胞进行精准杀伤。
综上，癌细胞与T细胞的特点决定了，攻克癌症的关键在于：利用能识别肿瘤的自体天然、多样性的T细胞（受体TCR）群体作为药物对治肿瘤，而非仅依靠人工固定的单一靶点。
2、实体肿瘤免疫治疗的三大难题
- 难题1：异质性（发现敌军）
晚期肿瘤突变众多，CAR-T/TCR-T只能解决固定、单个肿瘤靶点，导致逃逸、耐药。
- 难题2：微环境（单兵战力）
T细胞会被微环境PD-L1抑制，PD-1/PD-L1单抗可解除抑制，但导致自身免疫病风险。
- 难题3：T细胞数量扩增（扩大兵力）
晚期癌细胞高达千亿，而识别肿瘤的T细胞极少，如何能有效扩增？
3、ScTIL——三大难题整体解决方案，是TIL技术的多重迭代升级
- 当前异质性难题的较优解：TIL疗法
TIL即为肿瘤浸润T淋巴细胞，是肿瘤组织里面的T细胞，其优势为：天然具备多靶点的肿瘤识别性，能解决异质性的难题，目前利用TIL疗法来治疗肿瘤的代表性公司Iovance，已经取得了黑色素瘤客观缓解率（ORR ）29%、宫颈癌ORR 38%的成果。
当然其局限性也非常多：比如缺乏应用场景——晚期患者大多没有手术机会，无法获得手术组织；制备失败率高——组织个体差异（INSTIL放弃TIL管线）；毒副作用高——清淋+超剂量IL2佐剂，毒副作用强，晚期患者难以耐受；缺乏对抗微环境的设计——限制疗效；制备周期长——近1个月，晚期患者等不起；制备成本高——十万美元级，未来售价百万美元级（天价药）；癌种限制——目前仅黑色素瘤和宫颈癌有效等。
- 关于异质性难题的极优解：外周血类TIL(cTIL)
cTIL（circulating TIL，外周血PD1+T）细胞优势：
A. 继承TIL的优点，克服了异质性难题
大量的文献证明，cTIL与TIL有相同的TCR序列、可以被肿瘤细胞特异激活，因此TIL所具备的天然多靶点肿瘤识别性，cTIL也完全具备，解决了异质性的难题。
B. 突破TIL局限，外周血来源，几乎人人可及
cTIL数量巨大，易于富集获取，卡替医疗公司自身做的队列研究表明：超过92%的晚期癌症患者cTIL/总T细胞>15%；通过外周血单采并富集就可以非常方便地获取，而不再需要手术组织，几乎所有癌症患者都有机会获得治疗。
- 当前微环境难题的极优解：增强受体(ER)
专利技术-增强受体（Enhanced Receptor，ER）优势：
A. 提升T细胞激活——刹车变油门，将癌细胞传导给T细胞的抑制信号转为激活信号，克服了肿瘤微环境的难题。
B. 与门安全性：避免自身免疫毒性。
C. 助力T细胞向肿瘤部位的趋集和浸润。
- 当前T细胞扩增难题的极优解： 扩增因子CAR
扩增因子CAR，助力TIL在体内大幅扩增，且保持年轻状态。卡替医疗公司的体外杀伤实验表明：有扩增因子的加持，T细胞提升杀瘤效能上千倍；而动物实验表明：加载扩增因子的CAR-TCR-T抑瘤效应提升显著。
- ScTIL——三大难题整体解决方案，是TIL技术的多重迭代升级
A. 第一代：普通TIL
行业普通水平，借助TIL对异质性肿瘤的天然识别性，启动杀伤。
B. 第二代：增强TIL，Enhanced TIL,ETIL
卡替公司专利技术，借助增强受体，刹车变油门,逆转微环境抑制，增强杀伤。
C. 第三代：超级TIL，Super TIL,STIL
除了增强受体，再加上扩增因子，可在体内强力扩增，但不会产生严重CRS；无需体外扩增，大幅降低了成本，有望让绝大多数患者治得起：制备周期大幅缩短，让绝大多数晚期患者等得起。
D. 第四代：超级cTIL，Super cTIL,ScTIL
不再依赖手术获得TIL，仅需外周血采集cTIL，晚期患者人人皆可实施，适用人群大为拓展；
cTIL在外周血中不断新生，可多轮外周血采集治疗，克服肿瘤克隆演变。
